Тавсифи

Ribociclib (LEE01) як ингибитори хеле мушаххаси CDK4/6 бо арзишҳои IC50 мутаносибан 10 нМ ва 39 нМ мебошад ва нисбат ба маҷмааи сиклини B/CDK1 беш аз 1000 маротиба камтар қувват дорад.

Дар Vitro

Табобати як панели 17 хати ҳуҷайраи нейробластома бо Ribociclib (LEE011) дар диапазони вояи чор-лог (10 то 10,000 нМ). Табобат бо Ribociclib афзоиши пайвастшавии субстратро нисбат ба назорат дар 12 аз 17 хатти ҳуҷайраи нейробластомаҳои тафтишшуда ба таври назаррас бозмедорад (ба ҳисоби миёна IC50=306±68 nM, танҳо бо назардошти хатҳои ҳассос, ки ҳассосият ҳамчун IC50 аз 1 камтар муайян карда мешавадμТабобати M. Ribociclib ду хати ҳуҷайраи нейробластома (BE2C ва IMR5) бо ҳассосияти нишон додашуда ба ҷилавгирӣ аз CDK4/6 боиси ҷамъшавии аз вояи ҳуҷайраҳо дар марҳилаи G0/G1 давраи ҳуҷайра мегардад. Ин боздошти G0/G1 дар консентратсияи Ribociclib мутаносибан 100 нМ (p=0,007) ва 250 нМ (p=0,01) назаррас мешавад.

Мушҳои норасоии масунияти CB17, ки дорои BE2C, NB-1643 (MYCN пурқувват, ҳассос дар in vitro) ё EBC1 (наамлификацияшуда, тобовар in vitro) мебошанд, дар тӯли 21 рӯз дар як рӯз як маротиба бо Ribociclib (LEE011; 200 мг/кг) табобат карда мешаванд. назорати автомобил. Ин стратегияи дорусозӣ хуб таҳаммул карда мешавад, зеро дар ҳеҷ кадоме аз моделҳои ксенографт ҳеҷ гуна талафоти вазн ё дигар нишонаҳои заҳролудшавӣ мушоҳида намешавад. Афзоиши варам дар тӯли 21 рӯзи табобат дар мушҳо, ки BE2C ё 1643 ксенографи доранд (ҳарду, p<0.0001), гарчанде ки афзоиш пас аз табобат дубора оғоз шуд.

Нигоҳдорӣ

Сохтори химиявӣ