Чин LOXO-101 1223403-58-4 истеҳсолкунандагон ва таъминкунандагон

LOXO-101 1223403-58-4

Тавсифи кӯтоҳ:

Номи API	Нишон	Навовар	Санаи ба охир расидани патент (ИМА)
LOXO-101 1223403-58-4	Доруҳои онкологӣ	Онкологияи Loxo	21 октябри соли 2029

Ба мо паёми электронӣ фиристед

Тафсилоти маҳсулот

Барчаспҳои маҳсулот

МАETЛУМОТ МАҲСУЛОТ

Замина

IC50: доираи пасти наномолярӣ барои пешгирии ҳамаи аъзоёни оилаи TRK

LOXO-101 ингибитори тропомиозини ретсепторҳои киназҳо (TRK) мебошад.

Оилаи ТРК ретсепторҳои нейротрофин ва лигандҳои нейротрофини онҳо афзоиши нейронҳо, фарқият ва зинда монданро танзим мекунанд.

In vitro: Дар таҳқиқоти қаблӣ, LOXO-101 барои пешгирии кинази феразаи берун аз ҳадаф зидди панели киназҳои ғайри TRK дар консентратсияи 1000 нМ ва консентратсияи ATP дар атрофи Km баҳогузорӣ карда шуд. Натиҷаҳо нишон доданд, ки LOXO-101 барои танҳо як кинази ғайри TRK, ки TNK2 бо IC50 аз 576 нМ буд, аз 50% боздортар аст. Гузашта аз ин, на монеаи дахлдори HERG ва на мушоҳидаи дарозмуддати QT вуҷуд надоштанд [1].

In vivo: Тадқиқоти ҳайвонот нишон дод, ки LOXO-101 тавонистааст дар vivo афзоиши варамро боздорад. Мушҳои аллаи атмосфера, ки бо ҳуҷайраҳои KM12 сӯзандор карда мешуданд, ҳар рӯз ба таври шифоҳӣ бо LOXO-101 табобат мегирифтанд ва монеаи вобастагии вобастагӣ ба мушоҳида мерасид, ки ин қобилияти LOXO-101 -ро барои пешгирии афзоиши варам дар in vivo нишон медиҳад [1].

Озмоиши клиникӣ: Тадқиқоти марҳилавии бисёр марҳилавии I дар беморони гирифтори омосҳои сахти пешрафта (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) дар соли 2014 барои арзёбии бехатарӣ ва PK аз LOXO-101 гузаронида шуд. Беморон дар як шабонарӯз дар як шабонарӯз 28 дақиқа истеъмол карда мешаванд. Маълумоти пешакии PK ва бехатарӣ нишон медиҳанд, ки сатҳи плазмаи озоди LOXO-101 дар консентратсияи биологии дахлдор барои пешгирии онкогенҳои TRK мебошанд. Дар ин тадқиқот, аввалин ва ягона бемор фюзи ТРК ва регрессияи саратони сареъи клиникиро нишон дод, ки ҳангоми табобати LOXO-101 дида мешавад [1].

Маълумотнома:
[1] Doebele RC et al. Якҷояшавии онкогении NTRK дар як бемор бо саркоми мулоим бофта бо вокуниш ба ингибитори тропомиозин вобаста ба LOXO-101. Саратон Discov.2015 октябр; 5 (10): 1049-57.

Тавсифи

Ларотректиниб (LOXO-101) як ATP-рақобатпазир, интихобкунандаи пешгирикунандаи ретсепторҳои оилавии тропомиозин (ТРК) мебошад, ки консентратсияи пасти наномолярии 50% нисбат ба ҳар се изоформ (TRKA, B ва C) дорад.

Озмоиши клиникӣ

Рақами NCT	Сарпараст	Ҳолат	Саршавии Сана	Марҳила
NCT03025360	Байер	Туморҳое, ки дар Fusion NTRK ҷойгир шудаанд
NCT02637687	Байер	Варамҳои сахти паноҳгоҳи NTRK	16 декабри соли 2015	Марҳилаи 1 \| Марҳилаи 2
NCT02122913	Байер	Варамҳои сахти паноҳгоҳи NTRK	4 майи соли 2014	Марҳилаи 1
NCT03213704	Институти миллии саратон (NCI)	Неоплазмаи сахти бадсифат \| Эпендимомаи такрорӣ \| Эвкинг такроршаванда + Тумори ибтидоии нейроэктодермалии саратон \| Глиомаи такрорӣ \| Гепатобластома \| Гистиоцитози ҳуҷайравӣ \| Лангерҳанҳои такроршаванда \| Ҳуҷраи ҳуҷайраҳои такрорӣ \| Теъдоди барқароршаванда \| Лимфома Non-Hodgkin \| Остеосаркома такроршаванда \| Тумори такроршаванда \| Рабдомиосаркома \| Сармояи такроран мулоим \| Эпендимомаи оташноки \| Нормативи рефрактории рефрактории рефрактории рефракторӣ Глиомаи ашаддӣ \| Неоплазмаи сахти ашковар	24 июли соли 2017	Марҳилаи 2
NCT02465060	Институти миллии саратон (NCI)	Неоплазмаи хатарноки пешрафта \| Карциномаи саратон \| Карциномаи сина \| Карциномаи колоникӣ \| Карциномаи колоналӣ \| Карциномаи эндометрия \| Карциномаи сурхакон \| Глиома \| Сар ва гардани карцинома \| Кардиома кардиома \| Неоплазмаи ашаддии бачадон \| Меланома \| Карциномаи тухмдон \| Карциномаи панкреатӣ \| Миеломи ҳуҷайраи плазма \| Карциномаи простата \| Карцинома \| Карциномаи такроршаванда \| Карцинаи синаи такрорӣ \| Карциномаи такрорӣ \| Рентгени картриникӣ \| Глиомаи такрорӣ \| Карциномаи такроршаванда \| Карциномаи такроршавандаи ҷигар \| Карциномаи такроршаванда \| Лимфомаи такрорӣ \| Неоплазмаи сахти такроршаванда \| Меланомаи такрорӣ \| Карциномаи такрорӣ \| Карциномаи такрорӣ \| Карстинома Карциномаи пӯсти такрорӣ \| Ғадуди сипаршакл Карцинома \| Саратони ҷарроҳии бачадон такроршаванда \| Лимфомаи оташфишон \| Неоплазмаи сахти ашаддноки бад \| Миеломаи ҳуҷайраҳои оташноки плазма \| Карциномаи пӯст \| Саратони сипаршакл \| Саратони ҷисми бачадон	12 августи соли 2015	Марҳилаи 2
NCT03834961	Гурӯҳи Онкологии Кӯдакон \| Институти Миллии Саратон (NCI)	Неоплазмаи системаи асабҳои марказӣ \| Фибросаркоми навзод \| Лейкемияи шадиди такроршаванда \| Лейкемияи шадиди refractory \| Неоплазмаи сахт	18 сентябри соли 2019	Марҳилаи 2
NCT04142437	Байер	Тумори сахти маҳаллӣ пешрафта ё метастатикӣ, ки дар он генетикии синтези NTRK ҷойгир аст	3 апрели соли 2020
NCT03155620	Институти миллии саратон (NCI)	Неоплазмаи хатарноки пешрафта \| Ann Arbor Stage III Non-Hodgkin Lymphoma \| Ann Arbor Stage IV Non-Hodgkin Lymphoma \| Histiocytic Sarcoma \| Canthogranuloma \| Langerhans Cell Histiocytosis \| Glioma Malignant \| Recordrent Childhood Rhabdomyosurrenta \| Гепатобластомаи такрорӣ \| Гистиоцитози ҳуҷайраҳои Лангерханс \| Тумори ҳуҷайраҳои ашаддии герм \| Невоплазми такроршаванда \| Медуллобластома \| Нейробластомаи такрорӣ \| Лимфомаи такрорӣ \| Остеосаркометри рекоративии рекортӣ Саркома бофтаи мулоими такроршаванда \| саркоми оташноки \| глиомаи оташноханда \| гепатобластомаи оташноки \| гистиоцитози оташноки лангеранҳо \| омосҳои оташноки ҳуҷайраҳои герм, омоси оташноки \| ашадди оташнишондиҳанда \| медуллобластома \| рефракрокорамия \| омоси ибтидоии невроэктодермалии периферӣ \| Неоплазмаи ибтидоии оташфишони марказии асаб \| Тумори оташфишон \| Рабдомиосаркомаи оташфишон \| Рабдоид тумор \| Марҳилаи III Osteosarcoma AJCC v7 \| Stage III Soft Toxue Sarkom ACC7 SCOM ACCA7 \| Марҳилаи IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| Марҳилаи IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| Wilms Tumor	24 июли соли 2017	Марҳилаи 2