Замина

Талидомид ҳамчун як доруи седативӣ, иммуномодулятор ворид карда шудааст ва инчунин барои табобати нишонаҳои бисёр саратон таҳқиқ карда мешавад. Талидомид лигазаи E3 ubiquitin-ро бозмедорад,ки комплекси CRBN-DDB1-Cul4A мебошад.

Тавсифи

Талидомид дар аввал ҳамчун як седатив пешбарӣ карда мешавад, cereblon (CRBN), як қисми комплекси cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, бо Kd∼250 нМ ва дорои хосиятҳои иммуномодуляторӣ, зидди илтиҳобӣ ва зидди ангиогении саратон мебошад.

Дар Vitro

Талидомид дар аввал ҳамчун як седатив пешбарӣ карда мешавад, дорои хосиятҳои иммуномодуляторӣ, зидди илтиҳобӣ ва зидди ангиогении саратон мебошад ва ба сереблон (CRBN), як қисми комплекси cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, бо Kd∼250 нМ[1].Талидомид (50μг/мл) фаъолияти зидди варами икотинибро бар зидди паҳншавии ҳуҷайраҳои PC9 ва A549 тақвият медиҳад ва ин таъсир бо апоптоз ва муҳоҷирати ҳуҷайра алоқаманд аст.Илова бар ин, талидомид ва икотиниб роҳҳои EGFR ва VEGF-R2-ро дар ҳуҷайраҳои PC9 бозмедорад [3].

Талидомид (100 мг/кг, по) ҷамъшавии коллагенро бозмедорад, сатҳи ифодаи mRNA-ро ба танзим медарорад.α-SMA ва коллаген I ва ситокинҳои илтиҳобиро дар мушҳои RILF ба таври назаррас коҳиш медиҳад.Талидомид RILF-ро тавассути рафъи ROS ва танзими пасти TGF-ро сабук мекунадβ/ Роҳи Smad вобаста ба ҳолати Nrf2 [2].Талидомид (200 мг/кг, по) дар якҷоягӣ бо икотиниб дар мушҳои бараҳна, ки ҳуҷайраҳои PC9 доранд, таъсири синергистии зидди варам нишон медиҳад, афзоиши варамҳоро рафъ мекунад ва марги варамро пеш мебарад[3].