Прегабалин агонисти ретсепторҳои GABAA ё GABAB нест.
Прегабалин як габапентиноид аст ва тавассути ҷилавгирӣ аз каналҳои муайяни калсий амал мекунад. Махсусан, он як лиганд аз сайти ёрирасони зершӯъбаи α2δ каналҳои калсий вобаста ба шиддат (VDCCs) мебошад ва ба ин васила ҳамчун ингибитори VDCC-ҳои зербахши α2δ амал мекунад. Ду зербахши α2δ ба маводи мухаддир ҳатмӣ мебошанд, α2δ-1 ва α2δ-2, ва прегабалин ҳамбастагии шабеҳро барои (ва аз ин рӯ набудани интихобӣ байни) ин ду сайт нишон медиҳад. Прегабалин дар пайвастшавӣ ба зербахши α2δ VDCC интихобӣ аст. Сарфи назар аз он, ки прегабалин як аналоги GABA аст, он ба ретсепторҳои GABA намепайвандад, ба GABA ё дигар агонисти ретсепторҳои GABA дар vivo табдил намеёбад ва интиқол ё мубодилаи GABA-ро мустақиман модул намекунад. Аммо, муайян карда шудааст, ки прегабалин афзоиши вобаста ба вояи экспрессияи майнаи декарбоксилазаи L-глутамини кислотаи (GAD), ферменте, ки барои синтези GABA масъул аст, ба вуҷуд меорад ва аз ин рӯ метавонад тавассути баланд бардоштани сатҳи GABA дар майна баъзе таъсири ғайримустақими GABAergic дошта бошад. Дар айни замон ягон далеле вуҷуд надорад, ки таъсири прегабалин бо ягон механизм ба ҷуз ҷилавгирӣ аз α2δ-и VDCCҳо миёнаравӣ мекунад. Мувофиқи он, ҷилавгирии VDCC-ҳои α2δ-1 аз ҷониби прегабалин барои таъсири зиддиконвульсант, бедардсозанда ва анксиолитикии он масъул аст.
α-аминокислотаҳои эндогении L-лейцин ва L-изолейцин, ки дар сохтори химиявӣ ба прегабалин ва дигар габапентиноидҳо зич шабоҳат доранд, лигандҳои намоёни зербахши α2δ VDCC бо наздикии шабеҳи габапентиноидҳо мебошанд (масалан, IC50 барои L-71n). изолейцин) буда, дар мағзи сари инсон мавҷуд аст моеъ дар консентратсияи микромолярӣ (масалан, 12,9 мкМ барои L-лейцин, 4,8 мкМ барои L-изолейцин). Назария карда шудааст, ки онҳо метавонанд лигандҳои эндогении зербахш бошанд ва онҳо метавонанд ба таъсири габапентиноидҳо рақобат кунанд. Мувофиқи он, дар ҳоле ки габапентиноидҳо ба монанди прегабалин ва габапентин ба зервоҳиди α2δ наздикии наномолярӣ доранд, потенсиали онҳо дар vivo дар диапазони пасти микромолярӣ қарор дорад ва гуфта мешавад, ки рақобат барои пайвастшавӣ бо аминокислотаҳои эндогении L-аминокислотаҳо эҳтимолан масъули ин ихтилоф аст.

Дар як тадқиқот муайян карда шуд, ки прегабалин нисбат ба габапентин ба VDCC-ҳои α2δ дорои α2δ наздикии 6 маротиба зиёдтар аст. Бо вуҷуди ин, як таҳқиқоти дигар нишон дод, ки прегабалин ва габапентин ба зервоҳиди рекомбинати инсон α2δ-1 (мутаносибан Ki = 32 нМ ва 40 нМ) наздикии шабеҳ доранд. Дар ҳар сурат, прегабалин нисбат ба габапентин ҳамчун доруи бедардкунанда 2-4 маротиба ва дар ҳайвонот назар ба габапентин ҳамчун антиконвульсант 3-10 маротиба пурқувваттар аст.