Тавсифи

Кислотаи обетихолӣ (INT-747) як агонисти пурқувват, интихобӣ ва даҳонӣ фаъоли FXR бо EC50 аз 99 нМ мебошад. Кислотаи обетихолик таъсири зидди илтиҳобӣ ва зидди илтиҳобӣ дорад. Кислотаи обетихолӣ инчунин аутофагияро ба вуҷуд меорад [1][2][3].

Замина

Кислотаи обетихолӣ (кислотаи 6алфа-этил-хенодезоксихолӣ, 6-ECDCA, INT-747) як агонисти пурқувват ва интихобкунандаи FXR бо арзиши EC50 99 нМ мебошад [1].

Ресептори фарнесоид X (FXR) як ретсептори кислотаи ядроии сафро мебошад, ки дар гомеостази кислотаи сафро, фибрози ҷигар, илтиҳоби ҷигар ва рӯдаҳо ва бемориҳои дилу рагҳо иштирок мекунад [2].

Кислотаи обетихолик як агонисти пурқувват ва интихобкунандаи FXR бо фаъолияти антихолеретикӣ мебошад [1]. Кислотаи обетихолик як ҳосилаи кислотаи өти нимсинтетикӣ ва лигандҳои тавонои FXR мебошад. Дар каламушҳои холестазие, ки бо эстроген ба вуҷуд омадаанд, 6-ECDCA аз холестазе, ки аз ҷониби 17α-этинилэстрадиол (E217α) ба вуҷуд омадааст, муҳофизат мекунад [2]. Дар моделҳои каламушҳои сирротикии гипертония (PHT), INT-747 (30 мг/кг) роҳи сигнализатсияи FXR-ро аз нав фаъол кард ва фишори порталро тавассути коҳиш додани муқовимати умумии рагҳои дохили ҷигар (IHVR) бидуни гипотензияи системавии зараровар коҳиш дод. Ин таъсир бо афзоиши фаъолияти eNOS алоқаманд буд [3]. Дар модели каламушҳои Dahl гипертонияи ба намак ҳассос ва муқовимат ба инсулин (IR), парҳези намаки баланд (HS) фишори системавии хун ва ифодаи DDAH-и бофтаро коҳиш дод. INT-747 ҳассосияти инсулинро афзоиш дод ва коҳиши ифодаи DDAH-ро бозмедорад [4].

Иқтибосҳо:
[1]. Пелликчиари Р, Фиоруччи С, Камаиони Е ва дигарон. Кислотаи 6альфа-этил-хенодеоксихолӣ (6-ECDCA), як агонисти тавоно ва интихобкунандаи FXR, ки дорои фаъолияти антихолестатикӣ мебошад. J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Таъсири муҳофизатии кислотаи 6-этил chenodeoxycholic, як лиганд ретсепторҳои фарнесоид X дар холестази эстроген. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Кислотаи обетихолӣ, як агонисти ретсепторҳои фарнесоид X, гипертонияи порталро бо ду роҳи фарқкунанда дар каламушҳои сирротикӣ беҳтар мекунад. Гепатология, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. Агонисти FXR INT-747 ифодаи DDAH-ро танзим мекунад ва ҳассосияти инсулинро дар каламушҳои аз намаки баланд ғизохӯрдашудаи Dahl афзоиш медиҳад. PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

Иқтибосҳои маҳсулот

• 1. Селина Коста. "Тасвир кардани лигандҳои нав барои ретсептори Фарнесоид X бо истифода аз Зебрафи трансгенӣ." Донишгоҳи Торонто. Июн-2018.
• 2. Кент, Ребекка. "Таъсири Фенофибрат ба CYP2D6 ва танзими ANG1 ва RNASE4 аз ҷониби FXR Agonist Acid Obeticholic." indigo.uic.edu.2017.

Нигоҳдорӣ

Сохтори химиявӣ

Маълумоти марбут ба биологӣ

Маълумоти марбут ба биологӣ