Тавсифи

Кислотаи обетихолӣ (INT-747) як агонисти пурқувват, интихобӣ ва даҳонӣ фаъоли FXR бо EC50 аз 99 нМ мебошад.Кислотаи обетихолик таъсири зидди илтиҳобӣ ва зидди илтиҳобӣ дорад.Кислотаи обетихолӣ инчунин аутофагияро ба вуҷуд меорад [1][2][3].

Замина

Кислотаи обетихолӣ (кислотаи 6алфа-этил-хенодезоксихолӣ, 6-ECDCA, INT-747) як агонисти тавоно ва интихобкунандаи FXR бо арзиши EC50 99 нМ мебошад [1].

Ресептори фарнесоид X (FXR) як ретсептори кислотаи ядроии сафро мебошад, ки дар гомеостази кислотаи сафро, фибрози ҷигар, илтиҳоби ҷигар ва рӯдаҳо ва бемориҳои дилу рагҳо иштирок мекунад [2].

Кислотаи обетихолик як агонисти тавоно ва интихобкунандаи FXR бо фаъолияти антихолеретикӣ мебошад [1].Кислотаи обетихолӣ як ҳосилаи кислотаи өти нимсинтетикӣ ва лигандҳои тавонои FXR мебошад.Дар каламушҳои холестазие, ки аз эстроген ба вуҷуд омадаанд, 6-ECDCA аз холестазе, ки аз ҷониби 17α-этинилэстрадиол (E217α) ба вуҷуд омадааст, муҳофизат мекунад [2].Дар моделҳои каламушҳои сирротикии гипертонияи порталӣ (PHT), INT-747 (30 мг/кг) роҳи сигнализатсияи поёнии FXR-ро дубора фаъол кард ва фишори порталро тавассути коҳиш додани муқовимати умумии рагҳои дохили ҷигар (IHVR) бидуни гипотензияи системавии зараровар коҳиш дод.Ин таъсир бо афзоиши фаъолияти eNOS алоқаманд буд [3].Дар модели каламушҳои Dahl гипертонияи ба намак ҳассос ва муқовимат ба инсулин (IR), парҳези намаки баланд (HS) фишори системавии хун ва ифодаи DDAH-и бофтаро коҳиш дод.INT-747 ҳассосияти инсулинро афзоиш дод ва коҳиши ифодаи DDAH-ро бозмедорад [4].

Иқтибосҳо:
[1].Пелликчиари Р, Фиоруччи С, Камайони Е ва дигарон.Кислотаи 6альфа-этил-хенодеоксихолӣ (6-ECDCA), як агонисти тавоно ва интихобкунандаи FXR, ки дорои фаъолияти антихолестатикӣ мебошад.J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Таъсири муҳофизатии кислотаи 6-этил chenodeoxycholic, як лиганд ретсептори фарнесоид X дар холестази аз эстроген ба вуҷуд омада.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Кислотаи обетихолӣ, як агонисти ретсепторҳои фарнесоид X, гипертонияи порталро бо ду роҳи фарқкунанда дар каламушҳои сирротикӣ беҳтар мекунад.Гепатология, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.Агонисти FXR INT-747 ифодаи DDAH-ро танзим мекунад ва ҳассосияти инсулинро дар каламушҳои аз намак серхӯрда Даҳл афзоиш медиҳад.PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

Иқтибосҳои маҳсулот

• 1. Селина Коста."Тасвир кардани лигандҳои нав барои ретсептори Фарнесоид X бо истифода аз зебрафи трансгенӣ."Донишгоҳи Торонто.июн-2018.
• 2. Кент, Ребекка."Таъсири Фенофибрат ба CYP2D6 ва танзими ANG1 ва RNASE4 аз ҷониби FXR Agonist Acid Obeticholic."indigo.uic.edu.2017.

Нигоҳдорӣ

Сохтори химиявӣ

Маълумоти марбут ба биологӣ

Маълумоти марбут ба биологӣ