Тавсифи

Леналидомид (CC-5013) як ҳосилаи талидомид ва як иммуномодулятори даҳонӣ фаъол аст. Леналидомид (CC-5013) як лиганд аз cereblon ubiquitin E3 ligase (CRBN) аст ва он боиси убиквитинии интихобӣ ва таназзули ду омили транскрипсияи лимфоид, IKZF1 ва IKZF3 аз ҷониби лигаза CRBN-CRL4 мегардад. Леналидомид (CC-5013) махсусан афзоиши лимфомаҳои баркамол В-ҳуҷайраҳоро бозмедорад, аз ҷумла миеломаи сершумор ва ҷилавгирӣ аз IL-2-ро аз ҳуҷайраҳои Т.

Замина

Леналидомид (инчунин бо номи CC-5013 маълум аст), ҳосилаи даҳони талидомид, як агенти зидди неопластикӣ мебошад, ки тавассути механизмҳои гуногун, аз ҷумла фаъолсозии системаи иммунӣ, ҷилавгирӣ аз ангиогенез ва таъсири мустақими зидди неопластикӣ фаъолияти зидди варамро нишон медиҳад. Он барои табобати бисёр миелома ва синдроми миелодиспластикӣ, инчунин ихтилоли лимфопролиферативӣ, аз ҷумла лейкемияи музмини лимфоситарӣ (CLL) ва лимфомаи ғайри-Ходкин омӯхта шудааст. Тибқи таҳқиқоти охирин, Lnalidomide функсияи системаи иммуниро дар беморони CLL тавассути ба вуҷуд овардани экспрессияи аз ҳад зиёди молекулаҳои костимуляторӣ дар лимфоситҳои лейкомикӣ барои барқарор кардани иммунитети гуморалӣ ва истеҳсоли иммуноглобулинҳо ва инчунин беҳтар кардани қобилияти ҳуҷайраҳои Т ва ҳуҷайраҳои лейкомикӣ барои ташаккули синапсҳо бо Т. лимфоситҳо.

Истинод

Ана Пилар Гонсалес-Родригес, Ангел Р. Пайер, Андреа Асебес-Хуэрта, Летисия Херго-Сапико, Моника Вилла-Алварес, Эстер Гонсалес-Гарсия ва Сегундо Гонсалес. Леналидомид ва лейкемияи музмини лимфоситарӣ. BioMed Research International 2013.

Дар Vitro

Леналидомид дар ҳавасмандкунии паҳншавии ҳуҷайраҳои Т ва IFN-γ ва истехсоли ИЛ-2. Нишон дода шудааст, ки леналидомид истеҳсоли ситокинҳои зидди илтиҳобии TNF-ро бозмедорад.α, IL-1, IL-6, IL-12 ва афзоиши истеҳсоли ситокини зидди илтиҳобии IL-10 аз PBMC-ҳои инсон. Леналидомид истеҳсоли IL-6-ро мустақиман танзим мекунад ва инчунин тавассути ҷилавгирӣ аз мутақобилаи ҳуҷайраҳои сершумори миелома (MM) ва ҳуҷайраҳои стромалии мағзи устухон (BMSC), ки апоптози ҳуҷайраҳои миеломаро афзоиш медиҳад [2]. Таъсири мутақобилаи аз воя вобаста бо комплекси CRBN-DDB1 бо талидомид, леналидомид ва помалидомид мушоҳида мешавад, ки арзишҳои IC50 ~ 30 аст.μМ, ~3μМ ва ~3μМ, мутаносибан, Ин ҳуҷайраҳои экспрессияи CRBN (U266-CRBN60 ва U266-CRBN75) нисбат ба ҳуҷайраҳои волидайн ба таъсири зиддипролиферативии леналидомид дар доираи вокуниши вояи аз 0,01 то 10 камтар вокуниш нишон медиҳанд.μМ[3]. Леналидомид, як аналоги талидомид, ҳамчун ширеши молекулавӣ дар байни мағзи сар E3 ubiquitin ligase инсон ва CKI кор мекунад.α нишон дода шудааст, ки убиквитинатсия ва таназзули ин киназаро ба вуҷуд меорад ва ба ин васила эҳтимолан ҳуҷайраҳои лейкемиро тавассути фаъолсозии p53 мекушад.

Заҳролудшавии вояи леналидомид то 15, 22,5 ва 45 мг/кг тавассути IV, IP ва PO қабул карда мешавад. Ин вояи максималии дастраси леналидомид бо маҳлулият дар мошини вояи PBS маҳдуд аст, ба истиснои як марги муш (аз чор вояи умумӣ) дар вояи IV 15 мг/кг. Қобили зикр аст, ки дар таҳқиқот дар вояи IV 15 мг/кг (n=3) ё 10 мг/кг (n=45) ё дар ҳама гуна сатҳи вояи дигар тавассути роҳҳои IV, IP ва PO ягон заҳролудшавии дигар мушоҳида нашудааст.

Нигоҳдорӣ

Сохтори химиявӣ

Маълумоти марбут ба биологӣ

Маълумоти марбут ба биологӣ