Замина

Апиксабан як ингибитори хеле интихобӣ ва баръакси омили Ха мебошад, ки арзишҳои Ki дар одам ва харгӯш мутаносибан 0,08 нМ ва 0,17 нМ мебошанд[1].

Омили X, ки бо номи Стюарт-Проуэр низ маълум аст, як ферменти каскади коагулятсия мебошад. Омили X тавассути гидролиз ба омили Xa аз ҷониби ҳарду омили IX фаъол мешавад. Омили Ха шакли фаъолшудаи фактори коагуляцияи тромбокиназа мебошад. Омили монеъкунандаи Xa метавонад усули алтернативии антикоагулятсияро пешниҳод кунад. Ингибиторҳои мустақими Xa антикоагулянтҳои маъмуланд [2].

In vitro: Apixabanhas дараҷаи баланди потенсиалӣ, интихобӣ ва самаранокии омили Харо бо Ki аз 0,08 нМ ва 0,17 нМ барои омили инсонӣ Xa ва харгӯш омили Xa нишон дод [1]. Апиксабан вақти лахташавии плазмаи муқаррарии одамро бо консентратсияи (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 ва 0,4 мкМ, ки мутаносибан барои ду баробар зиёд кардани вақти протромбин (ПТ), вақти тағирёфтаи протромбин (mPT), вақти фаъолшудаи қисман тромбопластин лозим аст, дароз кард. APTT) ва HepTest. Ғайр аз он, Apixaban потенсиали баландтаринро дар плазмаи инсон ва харгӯш нишон дод, аммо потенсиали камтарро дар плазмаи каламушҳо ва сагҳо ҳам дар таҳлилҳои PT ва APTT [3].

Дар in vivo: Апиксабан фармакокинетикаи аъло бо клиренси хеле паст (Cl: 0,02 л кг-1 соат-1) ва ҳаҷми ками тақсимот (Vdss: 0,2 л/кг) дар саг нишон дод. Ғайр аз он, Apixaban инчунин ним-ҳаёти мӯътадилро бо T1/2 5,8 соат ва био дастрасии хуби даҳонӣ (F: 58%) нишон дод [1]. Дар моделҳои харгӯш тромбози артериовенозӣ-шунтӣ (AVST), тромбозҳои венозӣ (VT) ва тромбози артериалии каротид (ECAT) дар моделҳои харгӯш, Apixaban таъсири зиддитромботикиро бо EC50 аз 270 нМ, 110 нМ ва 70 нМ дар як вояи вобаста ба вуҷуд овард. ]. Апиксабан фаъолияти омили Xa-ро бо IC50 аз 0.22 μM дар харгӯш ex vivo ба таври назаррас бозмедорад [4]. Дар шимпанзе, Апиксабан инчунин ҳаҷми хурди тақсимотро нишон дод (Vdss: 0,17 L кг-1), клиренси системавии паст (Cl: 0,018 L кг-1h-1) ва биокирашавии хуби даҳонӣ (F: 59%) [5].

Иқтибосҳо:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Кашфи 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 H-пиразоло [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), хеле тавоно, интихобкунанда, ингибитори самаранок ва биологии даҳонӣ омили коагулятсияи хун Xa [J]. Маҷаллаи химияи доруворӣ, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Ингибиторҳои бевоситаи омили Xa ҳамчун антикоагулянтҳо [J].
Вонг PC, Crain EJ, Xin B, et al. Апиксабан, як ингибитори даҳонӣ, мустақим ва хеле интихобкунандаи омили Xa: таҳқиқоти in vitro, антитромботикӣ ва антигемостатикӣ [J]. Маҷаллаи тромбоз ва гемостаз, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д, Хэ К, Рагаван Н, ва дигарон. Метаболизм, фармакокинетика ва фармакодинамикаи омили ингибитори апиксабан дар харгӯшҳо [J]. Маҷаллаи тромбоз ва тромболиз, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Фармакокинетикаи пеш аз клиникӣ ва фармакодинамикаи апиксабан, ингибитори омили пурқувват ва интихобкунандаи Xa [J]. Маҷаллаи аврупоии мубодилаи маводи мухаддир ва фармакокинетика, 2011, 36 (3): 129-139.

Апиксабан як ингибитори хеле интихобӣ ва баръакси омили Ха мебошад, ки арзишҳои Ki дар одам ва харгӯш мутаносибан 0,08 нМ ва 0,17 нМ мебошанд[1].

Омили X, ки бо номи Стюарт-Проуэр низ маълум аст, як ферменти каскади коагулятсия мебошад. Омили X тавассути гидролиз ба омили Xa аз ҷониби ҳарду омили IX фаъол мешавад. Омили Ха шакли фаъолшудаи фактори коагуляцияи тромбокиназа мебошад. Омили монеъкунандаи Xa метавонад усули алтернативии антикоагулятсияро пешниҳод кунад. Ингибиторҳои мустақими Xa антикоагулянтҳои маъмуланд [2].

In vitro: Apixabanhas дараҷаи баланди потенсиалӣ, интихобӣ ва самаранокии омили Харо бо Ki аз 0,08 нМ ва 0,17 нМ барои омили инсонӣ Xa ва харгӯш омили Xa нишон дод [1]. Апиксабан вақти лахташавии плазмаи муқаррарии одамро бо консентратсияи (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 ва 0,4 мкМ, ки мутаносибан барои ду баробар зиёд кардани вақти протромбин (ПТ), вақти тағирёфтаи протромбин (mPT), вақти фаъолшудаи қисман тромбопластин лозим аст, дароз кард. APTT) ва HepTest. Ғайр аз он, Apixaban потенсиали баландтаринро дар плазмаи инсон ва харгӯш нишон дод, аммо потенсиали камтарро дар плазмаи каламушҳо ва сагҳо ҳам дар таҳлилҳои PT ва APTT [3].

Дар in vivo: Апиксабан фармакокинетикаи аъло бо клиренси хеле паст (Cl: 0,02 л кг-1 соат-1) ва ҳаҷми ками тақсимот (Vdss: 0,2 л/кг) дар саг нишон дод. Ғайр аз он, Apixaban инчунин ним-ҳаёти мӯътадилро бо T1/2 5,8 соат ва био дастрасии хуби даҳонӣ (F: 58%) нишон дод [1]. Дар моделҳои харгӯш тромбози артериовенозӣ-шунтӣ (AVST), тромбозҳои венозӣ (VT) ва тромбози артериалии каротид (ECAT) дар моделҳои харгӯш, Apixaban таъсири зиддитромботикиро бо EC50 аз 270 нМ, 110 нМ ва 70 нМ дар як вояи вобаста ба вуҷуд овард. ]. Апиксабан фаъолияти омили Xa-ро бо IC50 аз 0.22 μM дар харгӯш ex vivo ба таври назаррас бозмедорад [4]. Дар шимпанзе, Апиксабан инчунин ҳаҷми хурди тақсимотро нишон дод (Vdss: 0,17 L кг-1), клиренси системавии паст (Cl: 0,018 L кг-1h-1) ва биокирашавии хуби даҳонӣ (F: 59%) [5].

Иқтибосҳо:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Кашфи 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 H-пиразоло [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), хеле тавоно, интихобкунанда, ингибитори самаранок ва биологии даҳонӣ омили коагулятсияи хун Xa [J]. Маҷаллаи химияи доруворӣ, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Ингибиторҳои бевоситаи омили Xa ҳамчун антикоагулянтҳо [J].
Вонг PC, Crain EJ, Xin B, et al. Апиксабан, як ингибитори даҳонӣ, мустақим ва хеле интихобкунандаи омили Xa: таҳқиқоти in vitro, антитромботикӣ ва антигемостатикӣ [J]. Маҷаллаи тромбоз ва гемостаз, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д, Хэ К, Рагаван Н, ва дигарон. Метаболизм, фармакокинетика ва фармакодинамикаи омили ингибитори апиксабан дар харгӯшҳо [J]. Маҷаллаи тромбоз ва тромболиз, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Фармакокинетикаи пеш аз клиникӣ ва фармакодинамикаи апиксабан, ингибитори омили пурқувват ва интихобкунандаи Xa [J]. Маҷаллаи аврупоии мубодилаи маводи мухаддир ва фармакокинетика, 2011, 36 (3): 129-139.

Сохтори химиявӣ