Замина

Ticagrelor як антагонисти нави ретсепторҳои P2Y12 мебошад [1].

Хабар дода шудааст, ки Тикагрелор таъсири протромботикии ADP-ро ба тромбоцитҳо тавассути ретсепторҳои P2Y12 бозмедорад. Тикагрелор монеъшавии пурраи агрегатсияи тромбоцитҳоро ex vivo нишон дод. Илова бар ин, Тикагрелор ҷилавгирӣ аз агрегатсияи тромбоцитҳоро дар инсон ба воя вобаста пешниҳод кардааст. Ғайр аз ин, Тикагрелор инчунин як антагонисти шифоҳӣ, фаъол ва баръакс ҳатмӣ нишон дод. Баръакси дигар ингибиторҳо, Ticagrelor инчунин гузориш додааст, ки ретсепторҳои P2Y12-ро бидуни тағирёбии метаболикӣ бозмедорад. Ғайр аз он, Тикагрелор аввалин агенти зидди тромбоцитҳои тиенопиридин аст ва асосан тавассути CYP3A4 ва CYP2C19 метаболизм мешавад [1][2].

Иқтибосҳо:
[1] Чжоу Д1, Андерссон ТБ, Гримм СВ. Арзёбии ҳамкории эҳтимолии маводи мухаддир ва маводи мухаддир бо тикагрелор: фенотипкунии реаксияи цитохром P450, ингибиция, индуксия ва кинетикаи дифференсиалӣ. Drug Metab Dispos. 2011 апрел;39(4):703-10.
[2] Ли Y1, Landqvist C, Grimm SW. Ҷойгиршавӣ ва мубодилаи тикагрелор, як антагонисти ретсепторҳои P2Y12, дар мушҳо, каламушҳо ва мармосетҳо. Drug Metab Dispos. 2011 сентябр; 39 (9): 1555-67. дои: 10.1124 / dmd.111.039669. Epub 2011 13 июн.

Тавсифи

Ticagrelor (AZD6140) як антагонисти ретсепторҳои шифоҳӣ P2Y12 барои табобати агрегатсияи тромбоцитҳо мебошад.

Дар Vitro

Ticagrelor ба ҷилавгирии бештари аденозин 5 мусоидат мекунад'-дифосфат (ADP)–ба вуҷуд омадани Ca2+ дар тромбоцитҳои пайдошуда нисбат ба дигар антагонистҳои P2Y12R. Ин таъсири иловагии тикагрелор берун аз антагонизми P2Y12R қисман дар натиҷаи он аст, ки тикагрелор интиқолдиҳандаи мувозинати нуклеозидҳои 1 (ENT1) -ро дар тромбоцитҳо бозмедорад, ки боиси ҷамъшавии аденозини берун аз ҳуҷайра ва фаъолшавии ретсепторҳои Gs-пайванди аденозини A2A мегардад [1]. Ҳуҷайраҳои B16-F10 дар муқоиса бо мушҳои бо шӯр муолиҷашуда таъсири пасти мутақобиларо бо тромбоцитҳои мушҳои бо тикагрелор коркардшуда нишон медиҳанд [2].

Дар моделҳои B16-F10 меланома дар дохили вена ва дарунравӣ метастазӣ, мушҳо, ки бо вояи клиникии тикагрелор (10 мг/кг) коркард шудаанд, коҳиши назарраси метастазҳои шуш (84%) ва ҷигарро (86%) нишон медиҳанд. Ғайр аз он, табобати тикагрелор дар муқоиса бо ҳайвоноти бо шӯр муолиҷашуда зиндамониро беҳтар мекунад. Таъсири шабеҳ дар модели 4T1 саратони сина бо коҳиши метастазҳои шуш (55%) ва мағзи устухон (87%) пас аз муолиҷаи тикагрелор мушоҳида мешавад [2]. Истифодаи яккаратаи даҳони тикагрелор (1-10 мг/кг) ба агрегатсияи тромбоцитҳо таъсири ингибитори вобаста ба воя мерасонад. Тикагрелор дар вояи баландтарин (10 мг/кг) ҷамъшавии тромбоцитҳоро дар 1 соат пас аз истеъмол ба таври назаррас бозмедорад ва ингибицияи қуллаи баланд пас аз 4 соат пас аз истеъмол мушоҳида мешавад.

Нигоҳдорӣ

4°C, муҳофизат аз нур, захира дар зери нитроген

*Дар ҳалкунанда: -80°C, 6 моҳ; -20°C, 1 моҳ (аз рӯшноӣ муҳофизат кунед, дар зери нитроген нигоҳ дошта мешавад)

Сохтори химиявӣ