Тавсифи

Нирапариб (MK-4827) як ингибитори хеле тавоно ва биологии даҳонӣ PARP1 ва PARP2 бо IC50s мутаносибан 3,8 ва 2,1 нМ мебошад. Нирапариб ба ҷилавгирӣ аз барқарорсозии осеби ДНК оварда мерасонад, апоптозро фаъол мекунад ва фаъолияти зидди варам нишон медиҳад.

Дар Vitro

Нирапариб (MK-4827) фаъолияти PARP-ро бо EC50=4 nM ва EC90=45 nM дар тамоми таҳлили ҳуҷайра бозмедорад. MK-4827 паҳншавии ҳуҷайраҳои саратонро бо мутант BRCA-1 ва BRCA-2 бо CC50 дар диапазони 10-100 нМ бозмедорад. MK-4827 монеъшавии аълои PARP 1 ва 2-ро бо IC50 = 3.8 ва 2.1 nM ва дар тамоми таҳлили ҳуҷайра нишон медиҳад [1]. Барои тасдиқи он, ки Нирапариб (MK-4827) PARP-ро дар ин хатҳои ҳуҷайра бозмедорад, ҳуҷайраҳои A549 ва H1299 бо 1 коркард карда мешаванд.μM MK-4827 барои вақтҳои гуногун ва фаъолияти ферментативии PARP-ро бо истифода аз таҳлили химилюминесцентӣ чен кардааст. Натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки Нирапариб (MK-4827) дар давоми 15 дақиқаи табобат PARP-ро бозмедорад, ки тақрибан ба 85% монеъшавӣ дар ҳуҷайраҳои A549 дар 1 соат ва тақрибан 55% дар 1 соат барои ҳуҷайраҳои H1299 мерасад.

Нирапариб (MK-4827) хуб таҳаммул карда мешавад ва самаранокии худро ҳамчун агенти ягона дар модели ксенографти саратони норасоии BRCA-1 нишон медиҳад. Нирапариб (MK-4827) дар vivo хуб таҳаммул карда мешавад ва самаранокии худро ҳамчун агенти ягона дар модели ксенографти саратони норасоии BRCA-1 нишон медиҳад. Нирапариб (MK-4827) бо фармакокинетикаи қобили қабул дар каламушҳо бо клиренси плазма 28 (мл/мин)/кг, ҳаҷми хеле баланди тақсимот (Vd) тавсиф мешавад._ss=6,9 л/кг), ним-ҳаёти дарозмуддати ниҳоӣ (т_1/2= 3,4 соат) ва биовариши аъло, F = 65%^[1]. Нирапариб (MK-4827) вокуниши радиатсионӣ ба варами мутантии p53 Calu-6-ро дар ҳарду ҳолат афзоиш медиҳад ва вояи ягонаи шабонарӯзии 50 мг/кг аз 25 мг/кг ду маротиба дар як рӯз самараноктар аст.^].

Нигоҳдорӣ

Сохтори химиявӣ