Замина

Эзетимиб як ингибитори пурқувват ва нави азхудкунии холестирин мебошад [1].

Холестирин як молекулаи липидҳост ва барои сохтан ва нигоҳ доштани тамомияти сохторӣ ва моеъи мембранаҳо зарур аст. Инчунин, он ҳамчун пешгузаштаи витамини D, кислотаҳои өт ва гормонҳои стероид хизмат мекунад.

Дар ҳуҷайраҳои тафриқашудаи Caco-2, ки бо каротиноид (1 мкм) инкубатсия карда шудаанд, эзетимиб (10 мг/л) интиқоли каротиноидҳоро бо 50% ҷилавгирӣ аз ɑ-каротин ва β-каротин бозмедорад. Инчунин, он интиқоли β-криптоксантин, ликопен ва лютеин: зеаксантинро (1: 1) бозмедорад. Ҳамзамон, эзетимиб интиқоли холестиринро 31% бозмедорад. Эзетимибе экспрессияи ретсепторҳои рӯизаминии SR-BI, интиқолдиҳандаи кассетаи ҳатмии ATP, зерфамилияи A (ABCA1), Ниман-Пик навъи C1 Мисли 1 протеин (NPC1L1) ва ретиноидҳои ретиноид (RAR)γ, сафедаҳои стерол-танзимкунандаи элементҳои SREBP-ро коҳиш дод. -1 ва SREBP-2 ва ретсепторҳои ҷигар X (LXR)β [3].

Дар мушҳои apolipoprotein E (apoE-/-) нокаут, эзетимиб (3 мг/кг) азхудкунии холестиринро 90% бозмедорад. Эзетимиб холестирини плазмаро коҳиш медиҳад, сатҳи HDL-ро зиёд мекунад ва пешрафти атеросклерозро бозмедорад [1]. Дар озмоишҳои марҳилаи III инсон, Ezetimibe (10 мг) сатҳи холестирини LDL, холестирини умумӣ ва триглицеридҳоро ба таври назаррас коҳиш дод ва сатҳи холестирин HDL-ро зиёд кард [2].

Иқтибосҳо:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al. Эзетимиб, як ингибитори пурқуввати азхудкунии холестирин, рушди атеросклерозро дар мушҳои нокаутии ApoE бозмедорад. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2]. Clader JW. Кашфи эзетимиб: манзара аз беруни ретсептор. J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3]. Дар давоми A, Доусон HD, Харрисон EH. Интиқоли каротиноидҳо коҳиш ёфта, экспрессияи интиқолдиҳандаҳои липидҳои SR-BI, NPC1L1 ва ABCA1 дар ҳуҷайраҳои Caco-2, ки бо эзетимиб табобат карда мешаванд, коҳиш меёбад. Ҷ Нутр, 2005, 135 (10): 2305-2312.

Тавсифи

Эзетимиб (SCH 58235) як ингибитори пурқуввати азхудкунии холестирин аст. Эзетимибе як ингибитори Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) аст ва як фаъолкунандаи тавонои Nrf2 мебошад.

Дар Vitro

Эзетимибе (Эзе) ҳамчун фаъолкунандаи тавонои Nrf2 амал мекунад, бидуни боиси ситотоксикӣ. Эзетимибе трансактиватсияи Nrf2-ро тақвият медиҳад, тавре ки аз ҷониби таҳлили хабарнигори люцифераза ошкор шудааст. Эзетимибе инчунин генҳои ҳадафи Nrf2, аз ҷумла GSTA1, гемеоксигеназа-1 (HO-1) ва Nqo-1-ро дар ҳуҷайраҳои Hepa1c1c7 ва MEF танзим мекунад. Эзетимибе генҳои ҳадафи Nrf2-ро дар ҳуҷайраҳои Nrf2+/+ MEF танзим мекунад, дар ҳоле ки ин индуксия дар ҳуҷайраҳои Nrf2-/- MEF комилан баста шудааст. Якҷоя гирифта, Ezetimibe ҳамчун индуктори нави Nrf2 ба таври мустақил аз ROS амал мекунад [1]. Гепатоцитҳои huh7 инсон бо Ezetimibe (10μM, 1 h) ва бо кислотаи пальмитикӣ (PA, 0,5 mM, 24 h) инкубатсия карда мешавад, то стеатози ҷигарро ба вуҷуд орад. Табобати эзетимибе сатҳи триглицеридҳои PA (TG)-ро ба таври назаррас коҳиш медиҳад, ки бо омӯзиши ҳайвоноти мо мувофиқ аст. Табобати PA боиси тақрибан 20% кам шудани ифодаи mRNA-и ATG5, ATG6 ва ATG7 гардид, ки бо табобати Ezetimibe зиёд шудааст. Илова бар ин, муолиҷаи Эзетимибе коҳиши аз ҷониби PA-ро дар фаровонии сафедаи LC3 ба таври назаррас афзоиш дод [2].

MCE дурустии ин усулҳоро мустақилона тасдиқ накардааст. Онҳо танҳо барои истинод мебошанд.

Маъмурияти Ezetimibe (Eze) вазни ҷигари мушҳоеро, ки бо парҳези норасоии метионин ва холин (MCD) ғизо мегиранд, коҳиш медиҳад. Ин ба таъсири судманди Эзетимиб ба стеатози ҷигар мувофиқ аст. Гистологияи ҷигар қатраҳои зиёди чарбуи макровезикуляриро дар мушҳо дар парҳези MCD нишон медиҳад, аммо табобати Эзетимибе шумора ва андозаи ин қатраҳоро ба таври назаррас коҳиш медиҳад. Ғайр аз он, фибрози ҷигар дар мушҳое, ки бо парҳези MCD ғизо мегиранд, аз ҷониби Ezetimibe [1] ба таври назаррас суст карда мешавад. Сатҳи липидҳои хун ва ҷигар, аз ҷумла TG, кислотаҳои равғании озод (FFA) ва холестирини умумӣ (ТС) дар каламушҳои OLETF, ки бо Ezetimibe табобат карда мешаванд, ба таври назаррас коҳиш ёфтааст. Ғайр аз он, каламушҳои OLETF сатҳи баланди хунобаи глюкоза, инсулин, HOMA-IR, TG, FFA ва TC-ро нисбат ба ҳайвоноти LETF нишон медиҳанд, ки аз ҷониби Ezetimibe ба таври назаррас коҳиш ёфтааст. Илова бар ин, таҳлили гистологӣ нишон дод, ки каламушҳои назоратии OLETF дар гепатоцитҳо қатраҳои липидҳои калонтареро нишон доданд, ки нисбат ба назорати синну солашон мувофиқи LETO, ки тавассути маъмурияти Ezetimibe суст карда мешаванд [2].

Нигоҳдорӣ

Сохтори химиявӣ